產(chǎn)品概況
肺癌
2022年4月,TRK抑制劑(拉羅替尼)批準(zhǔn)在中國上市,在NSCLC患者中,NTRK 融合發(fā)生率為0.24%;
2019年發(fā)布的第3版NSCLC NCCN指南中,新增NTRK 基因融合作為肺癌靶向藥相關(guān)基因變異。拉羅替尼和恩曲替尼被推薦為NTRK 基因融合晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療用藥。
結(jié)直腸癌
2019NCCN結(jié)直腸癌指南更新中,推薦應(yīng)對所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行NTRK基因檢測,拉羅替尼可作為攜帶NTRK基因融合陽性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療選擇。2022年4月,TRK抑制劑(拉羅替尼)批準(zhǔn)在中國上市。
宮頸癌
2020版NCCN指南中對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性宮頸癌的一線化療方案增加了貝伐珠單抗,二線化療新增加了拉羅曲替尼或恩取替尼,用于NTRK基因融合陽性腫瘤;
子宮頸肉瘤建議NTRK基因融合檢測。
宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞瘤
NTRK重排的子宮肉瘤:該類子宮肉瘤具有類似軟組織纖維肉瘤的形態(tài),在2020版WHO女性生殖器官腫瘤分類中被列入“其他間葉源性腫瘤”,鑒于其有靶向治療意義,形態(tài)也不同于一般的未分化肉瘤,特單獨(dú)列出。該類腫瘤平均發(fā)病年齡32歲(23~49歲),最常見于宮頸,偶見于宮體。發(fā)生于宮頸的腫瘤形態(tài)可以出現(xiàn)腺肉瘤樣結(jié)構(gòu),呈息肉樣。雜亂的、旋渦狀或魚骨狀排列的梭形細(xì)胞,輕至中度的細(xì)胞核異型是其形態(tài)特征。S-100蛋白、CD34、TRK、cyclin D1陽性表達(dá),SMA呈不同程度的表達(dá),但不表達(dá)CD10、結(jié)蛋白、BCOR、ER、PR、SOX10。
未分化、未分類肉瘤
第五版世界衛(wèi)生組織骨和軟組織腫瘤分類著作中,確定有兩種NTRK基因融合發(fā)生率較高的腫瘤類型:嬰兒型纖維肉瘤/先天性中胚層腎瘤及暫定類型“NTRK重排的梭形細(xì)胞腫瘤”。當(dāng)然,還有一些其他間質(zhì)性腫瘤也可能會(huì)有比例相對較低的NTRK基因重排,如炎性成肌纖維細(xì)胞腫瘤、較為罕見的非kit/非PDGFRA突變型胃腸道間質(zhì)腫瘤。TRK蛋白過表達(dá)而無基因融合的情況也可見于間質(zhì)性腫瘤,尤其BCOR改變的肉瘤及促纖維結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤;
嬰兒型纖維肉瘤、細(xì)胞性及混合型先天性中胚層腎瘤、NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤均有相似的激酶融合和其他改變。ETV6-NTRK3融合是嬰兒型纖維肉瘤、細(xì)胞性先天性中胚層腎瘤中最常見的基因改變,約占所有病例的70-90%;不過,NTRK3融合也可見于混合型先天性中胚層腎瘤和NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤,只是幾率更低。嬰兒型纖維肉瘤、細(xì)胞性及混合型先天性中胚層腎瘤、NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤中也可有其他激酶融合,如與NTRK1的融合,NTRK3與其他基因的融合,RET、BRAF、RAF1的融合等;少見的情況下還有NTRK2、ABL、MET、ROS1、ALK的融合。此外,通過點(diǎn)突變及內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)所致的BRAF活化也曾報(bào)道于嬰兒型纖維肉瘤和先天性中胚層腎瘤。